01.
NMNHhujayralardagi NAD+ va NADH darajasini oshiradi. Tadqiqotchilar NMN va NMNH ning uyali NAD + darajasini oshirishga ta'sirini solishtirdilar. NMNH (100 mkM) bilan davolash HepG2 hujayralarida uyali NAD + darajasini 5 baravar oshirdi, 100 mkM NMN esa NAD + darajasini biroz oshirdi. HepG2 hujayralariga qo'shimcha ravishda, tadqiqotchilar NMNH ES-2 hujayralarida va 3T3-L1 hujayralarida NAD + ni kuchaytirganini tasdiqladilar, ular mos ravishda inson tuxumdonidan olingan hujayralar va sichqon embrion fibroblastidan olingan hujayralardir. Va tadqiqotchilar, shuningdek, NMNH 786-O hujayralarida hujayra NAD + darajasini vaqt va konsentratsiyaga bog'liq ravishda oshirganligini aniqladilar. Tadqiqotchilar NADH ni massa spektrometriyasi yordamida o'lchadilar va NMNH bilan davolash qilingan HepG2 hujayralarida NADH darajalari davolanmagan va NMN bilan ishlov berilgan hujayralarga qaraganda 2,5 baravar yuqori ekanligini va NMNH bilan ishlov berilgan 786-O hujayralarida ham yuqori NADH darajalari aniqlanganligini aniqladilar. Shuningdek, biz 340 mg / kg NMNH bilan davolash sichqon jigarida NADH darajasini 3 barobar, 340 mg / kg NMN bilan davolash esa NADH darajasini 1,7 barobar oshirganligini aniqladik.
1.2-rasm. NMNH NAD + darajasini oshiradi
3.4-rasm. NMNH NMNH darajasini oshiradi
02NMNH glikoliz va TCA siklini inhibe qiladi. NADH ning to'planishi glikoliz va TCA siklini sekinlashtiradi. Hujayralarning NMNH davolashga metabolik javobini o'rganish uchun tadqiqotchilar metabolomik tahlilni o'tkazdilar.
NMNH-va NMN bilan ishlov berilgan hujayralar. NMNH bilan davolash nafaqat glikoliz oraliq mahsulotlar darajasini pasaytiribgina qolmay, balki TCA tsiklining oraliq moddalari darajasini ham kamaytirishi aniqlandi. Ushbu natijalar NMNH tomonidan ishlab chiqarilgan NADH to'planishi hujayra glikolizini va TCA aylanishini inhibe qilishini ko'rsatadi.
Shakl 5. Glikolizning kamayishi va TCA siklining oraliq moddalari
Shakl 6. Metabolomik tahlil
03.
NMNHhujayra o'sishini inhibe qiladi Tadqiqotchilar NMNH ning hujayra o'sishiga ta'sirini o'rganishdi va NMNH bilan davolash 250 mkM dan yuqori konsentratsiyalarda HepG2 hujayra o'sishini inhibe qilishini aniqladilar. Tadqiqotchilar 1 mM NMNH yoki NMN bilan 12 soat davomida davolangan HepG2 hujayralarida hujayra siklini tahlil qilishdi va NMNH hujayra siklini to'xtatishga olib kelishini aniqladilar, NMN esa hujayra aylanishiga ta'sir qilmaydi. Bundan tashqari, tadqiqotchilar, shuningdek, 500 mkM NMNH 786-O hujayralarining o'sishini butunlay blokirovka qilganligini aniqladilar; 250 mkM NMNH HK-2 hujayralarida hujayra o'sishini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin.
7.8-rasm.NMNH in vitro hujayra o'sishini inhibe qiladi
04.
NMNHxavfsizlik tadqiqotchilari NMNH ning yuqori dozalari gepatotoksiklikni keltirib chiqarishi bo'yicha tajribalar o'tkazdilar. C57BL/6J erkak sichqonlarini 50, 100, 500 yoki 1000 mg/kg NMNH ni intraperitoneal inyeksiya orqali bir hafta davomida har kuni davolash natijasida sarum alanin aminotransferaza (ALT) va aspartat aminotransferaza (AST) darajasi pasaymagan. Yuqori dozalarda NMNH gepatotoksik emasligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, tadqiqotchilar NMNH bilan davolash dozaga bog'liq holda sichqon jigarida NAD + tarkibini oshirganligini ham aniqladilar. 1000 mg/kg NMNH bilan davolash sichqon jigarida NAD+ darajasini 10 martadan ortiq oshirdi.
10-rasm.
NMNHsichqonlar jigarida NAD+ darajasini oshiradi
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NMNH in vitro va in vivo NMN ga qaraganda yaxshiroq NAD + - kuchaytiruvchi qo'shimcha hisoblanadi; Bundan tashqari, NMNH hujayralar va sichqon jigarida kamaygan NAD (NADH) darajasini oshiradi. Metabolomik tahlil NMNH glikoliz va TCA siklini inhibe qilishini ko'rsatdi. In vitro tajribalari shuni ko'rsatadiki, NMNH hujayra siklini to'xtatishni keltirib chiqaradi va hujayra o'sishini inhibe qiladi. Birgalikda, ushbu tadqiqot NMNH ning kuchli NAD + kuchaytiruvchisi ekanligini va glikolizni, TCA siklini va hujayra o'sishini inhibe qilishini ko'rsatadi.
NMNH ning xitoycha nomi "qaytarilgan b-nikotinamid mononukleotid" dir, bu NMN ning qisqartirilgan shakli va amorf sariq kukundir. Molekulyar formula: C11H17N2O8P Molekulyar og'irligi: 336,23 g/molCAS №: 108347-85-9 So'nggi tadqiqot adabiyotlari shuni ko'rsatadiki, NMNH NAD + darajasini tezroq va yuqori konsentratsiyada, o'rtacha NMN dan 5 baravar oshiradi.
Sog'lik yo'liNMNHhaqiqiy zarba
